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mRNA疫苗的工艺流程

2022-12-07
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首先是水相和乙醇相通过微流控混合,然后在线稀释,用切向流透析进行缓冲液的置换、超滤浓缩,然后形成LNPs,再进行除菌过滤和无菌灌装、冻存。

关键的处方工艺参数包括:

? 脂质浓度

? 各个脂质成分摩尔比

? 阳离子脂质和mRNA的摩尔比(N/P比)(因为一个含氮一个含磷,所以也称作氮磷比)

? 水相与乙醇相的流速比

? 混合总流速

? 在线稀释倍数

? 过滤关键参数

? 混合切相流透析步骤的保存时间

? 切相流透析参数

? 透析置换缓冲液的选择

这些是关键的参数。

关键的质量属性主要包括:

? LNPs的粒径、粒径分布和多分散系数

? 包封率

? 体内外效价

? 脂质纳米粒的结构

? Zeta电位

? pH值

? 渗透压

? 脂质含量

? LNP-mRNA 转染

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